"Мы знаем, что умные наркотики, такие как Цетуксимаб не всегда эффективны в раковые клетки, они должны целевой поскольку Есть нет положительного прогноза маркеров для отбора пациентов, которые выиграют от лечения с EGFR-целевые методы лечения, включая EGFR себя", сказал ведущий автор Нита Maihle, профессор в департаментах акушерства, гинекологии и репродуктивных наук и патологии в Йельской школе медицины."Почему бы пациент уделять дорогим препаратом, если она не работает? Наши исследования дают новый взгляд на эту парадоксальную головоломку тестирования EGFR."
В исследовании, опубликованном недавно в журнале рака, Maihle и ее команда изолированных белка из крови человека, который выглядит как EGFR, но на самом деле тесно связаны вариант называется сывороткой sEGFR. Они показали, что Цетуксимаб связывает одинаково, а в сыворотке sEGFR, как и к намеченной цели рака EGFR.
Эти исследования показали, что sEGFR могут действовать в качестве приманки рецепторов в крови больных раком, увязывая Цетуксимаб и тем самым ограничивает количество Цетуксимаб, что на самом деле попадает в намеченную цель.
Такие ограничения могут, в частности, предоставлять объяснения отказа две большие фазы III клинических испытаний на Цетуксимаб в больных колоректальным раком, так как сыворотка sEGFR концентрации, крайне непостоянны у онкологических больных. Эти исследования показывают, что сыворотка sEGFR следует измерять и считать до обработки Цетуксимаб. Другие исследования подтверждают эту концепцию, показав, что сыворотка изменения sEGFR концентрации в ответ на обращение с Цетуксимаб.
В свои вторые связаны исследования, опубликованные в сети в текущем номере журнала Биохимия, Maihle и ее команда показали, что недавно разработанных реагентов для определения sEGFR в крови и других тканей человека может обнаружить второй связанных белков клеточной поверхности опухолевых клеток: альфа-5 интегрин.
"Это важное открытие предполагает, что естественные sEGFR белок может сыграть сложную роль в клеточной адгезии и миграции - два важных клеточных процессов в распространение рака", сказал Maihle, который является членом Йельского онкологический центр. "Вместе эти исследования показывают, непредвиденные сложности в EGFR сигнализации и анализа развития, и предложить новые пути для преодоления существующих проблем, связанных с клинические испытания для этой важной целевой рака".
Исследования финансировались Национальным институтом рака, Сьюзен Г. Комен для лечения, и Марша Ривкин Центр развития рака яичников исследований.
Другие авторы на изучение биохимии включают Джейсон А. Уилкен, Андре Т. барон, Рамсей А. Фотий и Daniel J.